文治三年(1187)に、源頼朝が安房國の洲崎明神である、天比理乃�当ｽ(あめのひりのめのみこと)を当地に勧請して品川大明神と称し、海上交通安全と、祈願成就の守護神とした。
元応元年(1319)に当国の守護職二階堂道蘊公が「宇賀之売命(うかのめのみこと)〜お稲荷様」を勧請して社殿等を再建し、社地を吉端岡と名付けた。文明十年(1478)には太田道灌が「素盞鳴尊(すさのおのみこと)〜天王様」を勧請した。
慶長五年(1600)、徳川家康公が関ヶ原の戦に出陣の際、戦勝を祈願のため参拝し、その後、祈願成就の御礼として仮面（天下一嘗の面）、神輿などを奉納した。
　
寛永十四年(1637)三代将軍家光公の命により、東海寺が建立され、その鎮守と定められ、幕府の御修覆所となり、元禄七年(1694)の社殿焼失の時、五代將軍綱吉公の命により再建が行われた。また、嘉永三年(1850)の社殿焼失の際には十二代将軍家慶公の命により社殿再建が行われる等、徳川将軍家の厚い庇護を受けた。
　
明治元年(1868)、明治天皇は准勅祭神社に定められ、勅使が参拝し御祈願をされた。
大東亜戦争の際も戦火を免れたものの、社殿の老朽化が進み、昭和三十九年(1964)氏子各位により社務所と共に現在の社殿が再建された。

京浜急行 新馬場駅 北口　徒歩約２分　駅を出て品川方面に進み、「品川３」の横断歩道を渡ったところが入口。